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CA藥固體分散體 緩釋膠囊的研制
目的:CA 藥是一種鏈霉菌株發(fā) 酵產物中分離出來的大環(huán)內酯類抗生 素,是一種新型的強效免疫抑制劑。動物實驗與臨床應用 研究發(fā)現,CA藥的免疫抑制作用比 環(huán)孢霉素A(CSA)高10100倍,而毒副反應與環(huán)孢霉素A比較發(fā)生率低,程度也輕。根據CA藥的處方前研究,CA藥在水中幾乎不溶,口服生物利用度低,限制了 其在臨床的廣泛應用。本實驗擬將其制成 緩釋固體分散體,再進一步制成膠囊,既提高CA藥在水中 的溶解度及生物利 用度,又降低藥物 的釋放速度,減少服藥 次數,穩(wěn)定血藥濃度,降低毒副作用,為廣泛的臨床應用奠定了基礎。方法:1 CA藥固體分散體緩釋 膠囊的制備:在參閱文獻和預實驗的基礎上, 確定了CA藥固體分散體緩釋膠囊的制備方法。CA藥緩釋固體分散體的制備以釋放度和穩(wěn)定性為指標,對三個處方因素、四個工藝因素進行了單因素考察,確定了攪拌速度、溶劑揮發(fā)程 度、干燥溫 度、整粒過篩目數四個 工藝因素的具體條件,然后在單因素考察的基礎上,以藥物與載體的比例為考察因素,以釋放度為 指標,設計三因素三 水平的正交實驗,對處方進行優(yōu)化,對評分結 果進行極差分析,確立了CA藥固體分散體緩釋膠囊的最佳處方。
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