在大多數(shù)人的心目中，“麻風(fēng)病”是一個久違的詞。麻風(fēng)病在中國已經(jīng)“基本消滅”的說法，讓很多人以為這種古老的疾病徹底退出了歷史舞臺。
在11月3日舉行的2020年度國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會上，一項與麻風(fēng)病相關(guān)的項目獲得國家自然科學(xué)獎二等獎——“麻風(fēng)病危害發(fā)生的免疫遺傳機制”。這項在行業(yè)和領(lǐng)域取得重大突破的研究成果，讓“不一樣”的麻風(fēng)病再次進入人們的視野。
2020年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎獲得者、山東第一醫(yī)科大學(xué)副校長張福仁。照片由張福仁團隊提供
麻風(fēng)病的危害仍然存在。
“麻風(fēng)病在中國依然存在。事實上，在新世紀的第一個十年，中國每年新增的麻風(fēng)病人并沒有減少?！鄙綎|第一醫(yī)科大學(xué)副校長、《麻風(fēng)病危害的免疫發(fā)生機制》第一完成人張福仁在接受中新網(wǎng)專訪時表示。com。
他說，所謂“基本消滅”是指麻風(fēng)病患病率低于十萬分之一。然而，到2010年，全國仍有278個縣(市)未達標(biāo)，麻風(fēng)致殘、毀容等直接危害和治療過程中嚴重藥物不良反應(yīng)甚至死亡的二次危害依然存在。
1985年，張福仁從醫(yī)學(xué)院畢業(yè)后，被分配到麻風(fēng)病防治的第一線。1991年獲博士學(xué)位后，回到原單位做麻風(fēng)皮膚病防治研究。多年的學(xué)習(xí)和工作經(jīng)歷，讓他對麻風(fēng)病的危害有了更加直觀和深刻的認識，也讓他對麻風(fēng)病人的痛苦感到更加痛心。
作為這種古老疾病的受害者，麻風(fēng)病人一直遭受著不公平的命運。千百年來，麻風(fēng)病不僅無法治愈，還是一種“原罪”，為社會所不容。在上世紀中期終于發(fā)現(xiàn)特效藥氨苯砜后，很多患者仍然要承受致殘毀容的打擊，以及藥物不良反應(yīng)帶來的二次傷害…
“這些已經(jīng)是命運多舛的麻風(fēng)病人，還要面對很多后續(xù)疊加的風(fēng)險。作為一個麻工，我總是感到不安?！睆埜Ｈ收f。
從2001年到2005年，張福仁去英國和美國深造。近幾年一直擔(dān)任山東省皮膚病防治研究所所長的他不斷問自己:什么樣的人容易得麻風(fēng)??？為什么？哪些人服用氨苯砜后會出現(xiàn)不良反應(yīng)？為什么？
回國后，張福仁的目標(biāo)和思路在“十萬個為什么”后逐漸清晰:找出識別麻風(fēng)高危個體的手段，實現(xiàn)早期診斷和治療，減少甚至消除麻風(fēng)的直接危害；找到氨苯砜反應(yīng)的源頭，杜絕二次傷害。
張福仁和他的研究小組成員。照片由張福仁團隊提供
顛覆性成果有助于麻風(fēng)病的精確化學(xué)預(yù)防
流行病學(xué)分析表明，麻風(fēng)病的密切接觸者中只有不到1%的人會感染麻風(fēng)病，如何發(fā)現(xiàn)這1%的高危人群是項目組首先要解決的科學(xué)問題。
在項目開始時，一個發(fā)現(xiàn)引起了張福仁的注意:一名女性患者的四個孩子中有三個被診斷患有麻風(fēng)病，但她的丈夫很健康。進一步調(diào)查顯示，25-30%的麻風(fēng)病人有家族史，提示麻風(fēng)很可能具有遺傳易感性。
這個結(jié)果讓張福仁和項目組成員感到高興，他們在尋找麻風(fēng)病危險因素的過程中終于找到了正確的方向。
2009年12月對張福仁和項目組來說是一個里程碑——項目組關(guān)于麻風(fēng)病遺傳易感性的第一篇論文發(fā)表在全球頂級醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。這項研究揭示了麻風(fēng)病人的先天免疫遺傳缺陷，導(dǎo)致麻風(fēng)菌不能被宿主免疫細胞殺死，從而導(dǎo)致麻風(fēng)。
這一發(fā)現(xiàn)顛覆了麻風(fēng)病是烈性傳染病的傳統(tǒng)觀念，改寫了教科書和《人類遺傳學(xué)百科全書》中對麻風(fēng)病的定義和四項內(nèi)容，被評為2010年中國科學(xué)界十大研究進展之一。
經(jīng)過10年的努力，項目組成功繪制了麻風(fēng)病的基因圖譜，揭示了哪些人易患麻風(fēng)病以及為什么易患麻風(fēng)病的科學(xué)問題，對于消除幾千年來人們對麻風(fēng)病感染的恐懼具有劃時代的意義。
現(xiàn)在，項目組還構(gòu)建了基于風(fēng)險基因的麻風(fēng)風(fēng)險預(yù)測模型，開發(fā)了篩查芯片，可以通過基因檢測的方式，針對麻風(fēng)高危個體，進行精準(zhǔn)的化學(xué)防治，改變了過去“一人得病，全村吃藥”的傳統(tǒng)模式，為消除麻風(fēng)病的原發(fā)性危害奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。
在國際會議上介紹中國的經(jīng)驗。照片由張福仁團隊提供
消除次生危害，讓“賭”藥只救命。
迄今為止，張福仁清楚地記得他第一份工作中的一句順口溜:拿著藥，看著進口，吞下去，然后走。
這12個字形象地再現(xiàn)了當(dāng)時中國防麻風(fēng)病工作者的負責(zé)態(tài)度和敬業(yè)精神，但張福仁苦笑著說:“那種工作責(zé)任心令人欽佩，但現(xiàn)在，單靠這樣的敬業(yè)精神還不能完全消除麻風(fēng)病的危害?！?/p>
氨苯砜是第一種治療麻風(fēng)病的有效藥物，自1951年以來已治療了數(shù)千萬患者，但它也使吸毒者面臨藥物超敏綜合征(DHS)的風(fēng)險——氨苯砜可導(dǎo)致1%的吸毒者患上DHS，DHS的死亡率為10%。
如果你想治愈麻風(fēng)病，你必須服用氨苯砜。所以氨苯砜一度被稱為“賭命”藥，賭贏救命；賭死。
因此，確定服藥后誰得了DHS，明確其發(fā)病機制，是項目組要解決的第二個科學(xué)問題。
“幸運女神又來拜訪我們了?！睆埜Ｈ收f，2013年，研究小組發(fā)現(xiàn)所有DHS患者都攜帶相同的等位基因——HLA-B * 13:01，沒有攜帶的人不會患DHS，因此確定這一因素為DHS風(fēng)險位點。該研究論文再次發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。美國得克薩斯州西南醫(yī)學(xué)中心的大衛(wèi)·汗教授在回顧了藥物遺傳學(xué)的研究歷史后認為，DHS危險因素的發(fā)現(xiàn)是自1950年以來該領(lǐng)域四大代表性發(fā)現(xiàn)之一。
發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的論文。照片由張福仁團隊提供
隨后，項目組將上述發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為應(yīng)用技術(shù)，成功開發(fā)出危險因素篩查試劑盒，為全國所有服用氨苯砜的患者提供治療前檢測，預(yù)防了DHS的發(fā)生及其死亡。至此，麻風(fēng)病的二次危害被消除。
同時，項目組還發(fā)現(xiàn)了麻風(fēng)病和自身免疫性疾病共有的多效性基因。這些發(fā)現(xiàn)揭示了人類疾病譜從慢性傳染病到自身免疫性疾病的變化規(guī)律，提示隨著麻風(fēng)病等慢性傳染病發(fā)病率的下降，炎癥性腸病、阿爾茨海默病等免疫相關(guān)疾病的發(fā)病率將逐年上升，為調(diào)整防控策略提供了依據(jù)。
張福仁一直堅守在診療的第一線。圖為門診外籍患者檢查。照片由張福仁團隊提供
走出麻風(fēng)病防治的兩個誤區(qū)。
張福仁說，科學(xué)研究解決的是醫(yī)學(xué)問題，要消除麻風(fēng)病在社會上的危害，需要相關(guān)醫(yī)生和公眾的合作。
在臨床醫(yī)生層面，需要提高對麻風(fēng)的認識和早期診斷能力，以便快速準(zhǔn)確地識別麻風(fēng)病人。同時，有條件的省市最好建立轉(zhuǎn)診通道，以便及時確診可疑患者。
據(jù)張福仁介紹，在山東，已經(jīng)建立了皮膚科醫(yī)生轉(zhuǎn)診中心，由山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院牽頭，聯(lián)動省內(nèi)所有綜合醫(yī)院和?？漆t(yī)院。四年來，該中心接收了3000多名診斷不明的患者，其中30名麻風(fēng)病患者得到了早期診斷和治療，有效消除了危害。
“麻風(fēng)病是一種皮膚病。已經(jīng)從皮膚科分離出來整整一段時間了。是時候讓麻風(fēng)病‘回歸’皮膚科了?！睆埜Ｈ收f。
就公眾而言，張福仁認為應(yīng)該消除兩種誤解:一種是認為麻風(fēng)病已經(jīng)消失，另一種是一談到麻風(fēng)病就變得蒼白無力。前者導(dǎo)致患者警覺性降低，生病不就醫(yī)；后者導(dǎo)致不必要的恐慌，以及對麻風(fēng)病人和康復(fù)人員的排斥和歧視。
張福仁強調(diào)，麻風(fēng)病的危害現(xiàn)在和今后很長一段時間仍然存在。但治愈的麻風(fēng)病人沒有傳染性，新病人服藥24小時也不會傳染。“科技的進步讓麻風(fēng)病可防、可治、不可怕成為現(xiàn)實！”
2019年6月，受科技部委托，張福仁(原中國人和白人)舉辦發(fā)展中國家麻風(fēng)病防治技術(shù)國際培訓(xùn)班。照片由張福仁團隊提供
為全球麻風(fēng)病防治貢獻中國力量。
早在1985年，已故的中國麻風(fēng)病防治協(xié)會第一任會長馬博士就說過:現(xiàn)在國際社會正在幫助我們進行麻風(fēng)病防治，將來中國科技發(fā)達了，也要回饋國際社會，幫助世界其他國家消除麻風(fēng)病的危害。
作為中國麻風(fēng)病防治協(xié)會的現(xiàn)任會長，張福仁一直記得馬勞的話。他說，中國在麻風(fēng)防治領(lǐng)域的科技從跟別人跑到現(xiàn)在領(lǐng)先，我們有能力幫助其他國家。
應(yīng)邀訪問印度尼西亞麻風(fēng)村，指導(dǎo)麻風(fēng)防治工作。照片由張福仁團隊提供
在科技部R&D重點項目的支持下，張福仁帶領(lǐng)他的團隊成功建立了麻風(fēng)病控制國際研究合作/培訓(xùn)中心，并將研究成果傳播到多個國家。他還應(yīng)邀參與了世衛(wèi)組織“2021-2030年消除麻風(fēng)病危害全球計劃”的制定，為中國創(chuàng)建無麻風(fēng)病世界的努力貢獻力量。
盡管如此，張福仁仍然有些難以釋懷。他說，麻風(fēng)病的傳染源和傳播途徑尚不清楚，其潛伏期可長達30年。徹底消滅麻風(fēng)還有很長的路要走。
回顧過去十年的攻關(guān)之路，張福仁說得最多的是“感恩”和“運氣”。經(jīng)過多次追問，記者從他的一些輕描淡寫的描述中感受到了他們一路走來的艱辛——那是由無數(shù)個不眠之夜和節(jié)假日連接起來的忙碌的一天；是去調(diào)研時被不愿暴露隱私的患者用狗追的尷尬，是云南貴州四川山區(qū)反復(fù)遇險的恐慌；是卡在瓶頸時的苦惱和瘋狂，是想找伙伴卻無處可尋時的沮喪和尷尬…
在中國，麻風(fēng)病防治和研究是一個冷門領(lǐng)域，一些社會偏見甚至歧視造成了嚴重的人才流失。當(dāng)記者問張福仁如何“堅守陣地”時，他送上了自己的一副對聯(lián):
幾代人關(guān)注一種疾病，不要忘記你的首創(chuàng)精神
海內(nèi)外多學(xué)科聯(lián)合出擊，牢記使命
消除麻風(fēng)病的危害。
來源:中國新聞社