近日,我校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物學(xué)教研室曾梅博士的研究成果“Pharmacological Rescue of Ductal CFTR Rescue Pancreatic and Salivary glands Acinar Cells and Tissue Function in Mouse Models of Autoimmune diseases”在國際胃腸病領(lǐng)域權(quán)威期刊Gastroenterology(影響因子18.39)在線刊發(fā)。
Cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator(CFTR)是一種cAMP激活的ATP門控性氯離子通道,在所有與分泌和吸收有關(guān)組織的上皮細(xì)胞頂膜上表達(dá)。對(duì)跨上皮細(xì)胞的鹽類運(yùn)輸、液體流動(dòng)和離子濃度調(diào)節(jié)等具有重要的決定作用。CFTR蛋白活性與許多病理生理現(xiàn)象密切相關(guān),CFTR功能障礙可導(dǎo)致遺傳性疾病囊性纖維化,還與慢性特發(fā)性胰腺炎、干眼病等密切相關(guān)。
該論文證實(shí),CFTR在自身免疫性疾病模型小鼠(非肥胖性糖尿病和自身免疫性胰腺炎)的唾液腺及胰腺導(dǎo)管細(xì)胞中的表達(dá)能夠影響腺泡細(xì)胞的功能。CFTR在唾液腺及胰腺導(dǎo)管細(xì)胞膜上的表達(dá)水平降低,運(yùn)用CFTR調(diào)節(jié)劑(C18)能促進(jìn)其在膜上的表達(dá),同時(shí)減輕了唾液腺和胰腺組織的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及損傷,更重要的是腺泡細(xì)胞的鈣信號(hào)、Orai1、IP3 受體、 AQP5 的表達(dá)水平以及腺泡細(xì)胞的液體分泌都大大提高,說明通過改善唾液腺和胰腺導(dǎo)管的功能可以修復(fù)腺泡細(xì)胞的功能,暗示CFTR調(diào)節(jié)劑有望用來治療干燥綜合征和胰腺炎。